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故事發生在清朝末年，當時淮河瘟疫肆虐，龍大爺與結拜金蘭方秀才赴疫區救治，卻發現此疫為人禍，兇手是與大奶奶（陳莎莉 飾）通奸的龍二爺（李子雄 飾）。二爺不念手足之情，聯手大奶奶將胞兄殺死，然後嫁禍方秀才，方夫人逃命途中錯抱龍二私生子。數年後，龍家後代被關家收養，取名厚樸（鐘漢良 飾），他成長於懸壺濟世的關家，自幼學會了慈悲為懷。而方家之子舞笙（劉愷威 飾）則嬌生慣養，成了少爺。他倆都對鏡心（呂壹 飾）產生愛意，而鏡心則更頃心於厚樸。龍家的蓮生（楊蕊 飾）也是非厚樸不嫁，但她並不知道厚樸是她的親哥哥。就在這時，方秀才妻子回來了，她要討回當年死去的冤魂......